Пневмония при циррозе

Предлагаем важную информацию на тему: пневмония при циррозе. Здесь собрана и систематизирована вся информация по теме, что позволяет взглянуть на проблематику с разных точек зрения.

Осложнения при циррозе печени

Цирроз – хроническое заболевание, при котором происходит постепенное замещение паренхимы печени фиброзной соединительной тканью. Это серьезная патология, которая может осложниться другими тяжелыми состояниями. Осложнения цирроза печени при несвоевременной и неправильной терапии угрожают не только здоровью, но и жизни пациента. Чем опасен цирроз и к каким последствиям может привести, подробно рассмотрено в статье.

Основные осложнения

При циррозе вероятность развития осложнений очень высока. Некоторые специалисты даже относят их не к осложнениям, а к клиническим проявлениям, возникающим на определенной стадии цирроза. Чаще всего патология осложняется:

  • портальной гипертензией и внутренними кровоизлияниями (преимущественно органов желудочно-кишечного тракта);
  • асцитом;
  • развитием инфекционного воспаления в брюшной полости;
  • гепаторенальным синдромом;
  • печеночной энцефалопатией, комой;
  • раком печени.

Портальная гипертензия и кровотечения

Портальная гипертензия – повышенное давление в воротной вене (венозный ствол, собирающий кровь от непарных органов брюшной полости – желудка, селезенки, кишечника). В норме давление не превышает 7 мм рт. ст., тогда как при портальной гипертензии этот показатель повышается до 12 мм рт. ст.

Разрушение и замещение печеночных клеток соединительной тканью и фиброзными узлами приводит к ухудшению кровообращения. Развивается застой крови перед воротной веной, в результате чего и повышается давление в сосудистом русле. Возникает компенсаторная реакция, направленная на снижение давления. Кровь начинает поступать в венозное русло по другим путям – через вены пищевода и желудка, передней брюшной стенки.

Постепенно сосуды пищевода, желудка, прямой кишки расширяются, что визуально проявляется появлением на коже живота венозного рисунка, очертаниями напоминающего голову медузы. Нередко из этих сосудов открывается кровотечение, которое приводит к смерти, если пациенту вовремя не оказана помощь.

Вероятность развития кровотечения возрастает при крупных варикозных узлах, наличии кист, красных пятен, рубцов (выявляются на эндоскопическом обследовании), тромбозе портальной вены.

Чтобы не допустить опасных последствий, важно своевременно выявить развившееся осложнение (с этой целью проводится фиброгастродуоденоскопия). При необходимости осуществляется перевязка расширенных вен. Если уже имело место кровотечение, перевязка проводится каждые 7–14 дней, до тех пор, пока расширение не устранится. Затем пациент должен наблюдаться у врача и проходить контрольные обследования каждые 3–6 месяцев.

Дополнительно для предупреждения кровотечения назначаются лекарственные средства группы неселективных β-адреноблокаторов (Пропранолол, Надолол). Эти медикаменты понижают давление в воротной вене, тем самым предупреждают развитие внутреннего кровоизлияния.

Яркими проявлениями открывшегося кровоизлияния в брюшную полость выступают:

  • рвота кровью или массами, напоминающими кофейную гущу;
  • черный цвет кала;
  • резкое падение давления;
  • учащение сердечного ритма.

[1]

Появление подобных симптомов требует незамедлительной медицинской помощи. Чтобы остановить начавшееся кровоизлияние,
проводятся:

  • балонная тампонада (установка специального зонда, прижимающего сосуд к стенке пищевода или желудка);
  • эндоскопия и лигирование (перевязка) поврежденных вен;
  • наложение анастомоза с последующим прошиванием вен.

Частым осложнением цирроза становится асцит (иначе водянка) – скопление большого объема жидкости (10–15 л) в брюшной полости. При этом происходит следующее:

  • живот сильно увеличивается, кожа становится тонкой, натянутой, болезненной;
  • расширяется грудная клетка, изменяется эпигастральный угол, образованный двумя реберными дугами;
  • дыхание затрудняется, учащается, становится поверхностным;
  • появляются грыжи (паховая, пупочная, бедренная) из-за повышенного давления в брюшной полости.

Асцит, как правило, развивается при внутренних кровоизлияниях и тромбозе воротной вены, может осложниться бактериальным воспалением. Факторами, способствующими развитию водянки у пациентов с циррозом, также являются:

  • нарушение диеты, увеличение потребления соли;
  • отказ от приема назначенных врачом медикаментов;
  • употребление спиртных напитков.

Медикаментозное лечение асцита включает применение мочегонных средств. Чаще всего назначаются Спиронолактон и Фуросемид. При этом ежедневное снижение массы тела во время терапии не должно превышать 1000 г при наличии отеков и 500 г – при их отсутствии. Дозировки и кратность применения медикаментов врач в каждом случае подбирает индивидуально.

Если медикаментозная терапия цирроза, осложненного асцитом, приводит к развитию почечной недостаточности, прием лекарств отменяют, проводят лапароцентез – прокол передней брюшной стенки с последующим удалением скопившейся жидкости и ее лабораторным исследованием (при необходимости). При больших объемах удаляемой жидкости пациенту внутривенно вводится раствор с альбумином (8 г на 1 л высвобождаемой жидкости).

Лапароцентез помогает облегчить состояние при асците, но не оказывает лечебного действия. Для предотвращения повторного скопления жидкости показано проведение операции, суть которой заключается в отведении асцитической жидкости в вену (перитонеовенозное шунтирование).

Инфекционное воспаление

Достаточно часто у пациентов диагностируются инфекционные осложнения цирроза печени, а именно бактериальный перитонит, основными симптомами которого являются сильная, нестерпимая боль в животе и в правом подреберье, повышение температуры тела, озноб.

Появление подобных симптомов требует немедленного обращения за медицинской помощью. Терапия проводится в условиях стационара, включает назначение сильнодействующих антибактериальных средств и препаратов для устранения симптомов (обезболивающие, жаропонижающие).

Внутренние кровоизлияния и скопление жидкости в брюшной полости повышают риск развития инфекционных осложнений.

Гепаторенальный синдром

Нередко при циррозе, особенно осложненном водянкой, развивается гепаторенальный синдром – тяжелое нарушение работы почек.

Основные признаки гепаторенального синдрома:

  • резкое снижение суточного объема мочи;
  • гипонатриемия;
  • повышение содержания креатинина в сыворотке крови;
  • отсутствие изменений в анализе мочевого осадка (если изменения есть, то причина не в циррозе, а в том или ином заболевании почек);
  • симптомы печеночной недостаточности;
  • артериальная гипотензия.

В некоторых случаях при гепаторенальном синдроме полностью восстановить функции почек можно только после трансплантации печени.

Чтобы предотвратить поражение почек, важно правильно лечить цирроз – принимать назначенные препараты, соблюдать врачебные рекомендации. Если развития опасного осложнения избежать не удалось, проводится медикаментозная терапия, включающая применение:

  • раствора альбумина (вводится капельно внутривенно);
  • системных вазоконстрикторов и сосудорасширяющих средств (Терлипрессин, Допамин, Окреотид);
  • антиоксидантов.

Печеночная энцефалопатия и кома

Наиболее опасен цирроз печени риском развития печеночной энцефалопатии, при которой происходит токсическое поражение центральной нервной системы.

Одной из основных функций печени является дезинтоксикационная. При циррозе печени эта функция нарушается, развивается печеночная недостаточность. В результате токсины и вредные соединения не обеззараживаются, с током крови разносятся к другим органам и системам, в том числе к головному мозгу. Развивается печеночная энцефалопатия – тяжелое состояние, сопровождающееся неврологическими и эндокринными расстройствами, ухудшением памяти, снижением интеллекта, изменениями личности.

Отравление клеток головного мозга проявляется неврологическими и психическими расстройствами:

  • постоянной сниженной или повышенной температурой тела (при поражении центра терморегуляции, расположенного в головном мозге);
  • тремором (дрожанием) конечностей;
  • ригидностью мышц (повышением мышечного тонуса и сопротивлением скелетных мышц при попытке совершить то или иное движение);
  • расстройствами сна, бессонницей, патологической сонливостью в дневное время;
  • снижением скорости физических и психических реакций, заторможенностью;
  • поведенческими нарушениями (апатия, раздражительность, эйфория);
  • ухудшением произношения, монотонностью речи;
  • ухудшением памяти, рассеянностью.

Печеночная энцефалопатия протекает остро или в хронической форме. Хроническая энцефалопатия характеризуется длительным течением (состояние ухудшается постепенно в течение нескольких лет). Для острой формы характерно стремительное развитие, приводящее к печеночной коме за несколько дней или часов.

Читайте так же:  Звездочки при циррозе печени

Печеночная кома становится следствием тяжелого угнетения центральной нервной системы. Сопровождается отсутствием сознания, судорогами, склонностью к кровотечениям и внутренним кровоизлияниям (геморрагический синдром).

При неглубокой коме присутствует реакция на болевые раздражители. На стадии глубокой комы любые реакции (на боль, реакция зрачков на свет) отсутствуют, возникает паралич сфинктеров, может остановиться дыхание.

В 80 % случаев развитие печеночной комы завершается летальным исходом.

Лечение печеночной энцефалопатии осуществляется по нескольким направлениям.

  • Уменьшение содержания азота в организме. Для подавления образования аммиака в толстом кишечнике применяются антибактериальные средства. Назначаются антибиотики с широким спектром противомикробной активности, действующие преимущественно в кишечнике (Неомицин, Ванкомицин, Метронидазол). Также выведению аммиака способствуют Орнитин, Аспартам.
  • Очищение кишечника. Чтобы азотистые соединения быстрее выводились из организма, опорожнение кишечника должно осуществляться не реже двух раз в сутки. С этой целью проводятся очистительные клизмы, назначаются лекарства, содержащие лактулозу (Дюфалак, Нормазе, Лизалак).
  • Симптоматическая терапия. При повышенной нервной возбудимости с седативной целью назначается Галоперидол. Средства бензодиазепинового ряда при печеночной недостаточности и токсическом поражении нервной системы применять нежелательно.
  • Диетотерапия. В основе диеты лежит снижение поступления в организм белка, соли. При этом пациенту назначаются препараты аминокислот. Диету нужно соблюдать длительно, поскольку увеличение поступления белка приводит к возобновлению клинических проявлений энцефалопатии.

Рак печени

Рак может возникнуть на любой стадии цирроза, сопровождается постоянными болями в животе, ухудшением общего состояния пациента, потерей аппетита и быстрым снижением массы тела. Для постановки точного диагноза проводится лабораторное и инструментальное обследование. Обязательным для подтверждения диагноза является проведение биопсии с последующим морфологическим исследованием образца тканей печени.

В отличие от других злокачественных новообразований, рак при циррозе не лечится. Лучевая терапия не проводится ввиду высокой лучевой нагрузки и низкой эффективности, химиотерапия при циррозе также невозможна, хирургическое лечение не осуществляется.

Осложнения цирроза печени опасны для жизни, при отсутствии своевременной медицинской помощи могут стать причиной летального исхода. Поэтому пациенты с таким диагнозом должны быть особенно внимательны к своему здоровью – принимать назначенные врачом препараты, соблюдать диету, полностью избавиться от вредных привычек, контролировать массу тела. При появлении отечности, увеличении размеров живота и прочих настораживающих симптомах нужно немедленно обращаться к врачу.

Осложнения цирроза печени, прогноз

Осложнения цирроза печени

Наиболее тяжелые осложнения цирроза печени: печеночная кома, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или реже желудка, кишечника, тромбоз в системе воротной вены, гепаторенальный синдром, формирование рака печени. Нередко, особенно при алкогольном циррозе, наблюдаются инфекционные осложнения — пневмония, «спонтанный» перитонит при асците, сепсис.

Прогноз при циррозе печени

Благодаря совершенствованию методов терапии цирроза печени и его осложнений прогноз заболевания в последние 20 лет улучшился, хотя продолжает оставаться серьезным. Он зависит от этиологии и функционального состояния печени. Прогноз при алкогольном циррозе, в условиях полного воздержания от приема алкоголя, заметно лучше, чем при вирусном. Длительность жизни свыше 5 лет с момента установления диагноза отмечается у 60 % больных алкогольным циррозом, у больных вирусным циррозом — у 30 %. При первичном билиарном циррозе длительность жизни составляет 5-15 лет. Весьма заметно влияет на прогноз степень компенсации цирроза. Примерно половина больных с компенсированным (в момент установления диагноза) циррозом живет более 7 лет. При развитии асцита лишь четвертая часть больных переживает 3 года. Еще более неблагоприятное прогностическое значение имеет энцефалопатия, при которой больные в большинстве случаев умирают в течение ближайшего года. Основные причины смерти — печеночная кома (40-60 %) и кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (20-40 %); прочие причины — рак печени, интеркуррентные инфекции, гепаторенальный синдром и др.

Ред. проф. И.Н. Броновец

«Осложнения цирроза печени, прогноз» – статья из раздела Гепатология

Бактериальные осложнения цирроза печени

Бактериальные осложнения у больных циррозом печени на стадии декомпенсации (класс В и С по Чайлд-Пью) явление нередкое. Исследования, проведенные в Южной Америке, показали, что частота инфекционных осложнений у данной категории пациентов составляет 47%, что служит непосредственной причиной смерти приблизительно у 1/4 больных. Высокая летальность при бактериальных осложнениях обусловлена, как правило, слабой выраженностью, а нередко и полным отсутствием симптоматики микробной инфекции (лихорадки, озноба, лейкоцитоза). В ряде случаев единственным проявлением спонтанной бактериемии, перитонита или пневмонии является появление или усиление печеночной энцефалопатии. Наиболее часто встречающиеся инфекционные осложнения:

  • спонтанный бактериальный перитонит (СБП),
  • пневмония,
  • спонтанная бактериальная эмпиема плевры,
  • инфекция мочевых путей,
  • сепсис,
  • бактериальный эндокардит.

Другие бактериальные инфекции, к которым относятся менингит, легочные и внелегочные формы туберкулеза, гнойный холангит, наблюдаются редко.

В 72% случаев этиологическим фактором указанных осложнений является грамотрицательная бактериальная флора.

Наиболее частым инфекционным осложнением цирроза является спонтанный бактериальный перитонит. Данное осложнение выявляется у 8-32% больных. Общая смертность в течение 1-го года после первого эпизода спонтанного бактериального перитонита достигает 61-78% несмотря на успехи современной терапии.

Указанное осложнение чаще возникает у больных с декомпенсированным циррозом (класс С по Чайлд-Пью) при развитии резистентного к диуретикам асцита. Истинная рефрактерность асцита к терапии встречается крайне редко (в 5% случаев). Значительно чаще развивается мнимая рефрактерность к диуретикам, которая может быть обусловлена следующими причинами:

  1. Больной не ограничивает поступление натрия с пищей и лекарственными препаратами.
  2. У больного развивается гипонатриемия, при этом он не ограничивает употребление жидкости.
  3. У больного с циррозом печени нарушается функция почек, что может быть обусловлено как развитием гепаторенального синдрома, так и приемом аминогликозидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, метоклопрамида.
  4. Асцит обусловлен не патологией печени, а другими причинами: асцит при злокачественных новообразованиях, туберкулезном перитоните, панкреатогенный асцит и т. д.

Описаны также случаи дебюта спонтанного бактериального перитонита у больных без асцита, который быстро возникает с развитием спонтанного бактериального перитонита. Этиология цирроза принципиального значения не имеет. Основным фактором риска развития спонтанного бактериального перитонита считается низкое содержание белка в асцитической жидкости. Высокие уровни сывороточного билирубина и креатинина, низкие асцитические концентрации иммуноглобулинов А и G, С3 компонента комплемента, фибронектина в настоящее время также рассматриваются как факторы риска развития спонтанного бактериального перитонита. Таким образом, основными факторами риска развития спонтанного бактериального перитонита являются:

  • цирроз печени класса С по Чайлд-Пью,
  • белок асцитической жидкости 2,5 мг%,
  • сывороточный креатинин > 2 мг%.

Основным источником инфицирования асцитической жидкости служит микрофлора толстой кишки, проникающая в брюшную полость вследствие повышенной проницаемости кишечной стенки (транслокация кишечной флоры). Заражение может происходить в случае гематогенного распространения инфекции при персистирующей бактериемии, быть результатом инфицирования при парацентезе или наложении перитонеовенозного шунта.

При бактериологическом исследовании асцитической жидкости у больных со спонтанным бактериальным перитонитом чаще выявляется грамотрицательная бактериальная флора. В 2/3 случаев этиологическим фактором при спонтанном бактериальном перитоните является Escherichia coli, в 55% — Klebsiella pneumoniae, в 27% — Aeromonas hydrophila. У 10% больных высевается смешанная флора. Streptococcus pneumoniae и Streptococcus faecalis — следующие по частоте выявляемости возбудители (13% случаев). Этиологическим фактором спонтанного бактериального перитонита могут служить и анаэробы. Микобактерия туберкулеза и грибковая (Cryptococcus neoformans) флора как причина спонтанного бактериального перитонита регистрируются в единичных случаях.

Читайте так же:  Камни в желчном пузыре диета

В ряде случаев (до 14%) начальная симптоматика спонтанного бактериального перитонита слабо выражена или отсутствует, и заболевание выявляется случайно при исследовании асцитической жидкости. Диагностика спонтанного бактериального перитонита в классических случаях несложна. У больных внезапно появляются признаки бактериального перитонита: лихорадка, боли в животе, положительные перитонеальные симптомы.

Таблица.
Клиника спонтанного бактериального перитонита

Клинические признаки Частота встречаемости указанных признаков, %
Боли в животе 76-82
Симптомы печеночной энцефалопатии 46-71
Лихорадка 69-82
Рвота 10-14
Диарея 10-11
Парез кишечника 6-8
Шок 3-10

Спонтанный бактериальный перитонит может дебютировать септическим шоком, когда у больного с декомпенсированным циррозом печени АД составляет ниже 90 мм рт. ст., появляется тахикардия более 100 ударов в 1 мин, развивается олигурия (диурез менее 20 мл в 1 ч).

Решающее диагностическое значение принадлежит исследованию асцитической жидкости. Выделяют собственно спонтанный бактериальный перитонит и культуронегативный нейтрофильный асцит. Диагноз спонтанного бактериального перитонита основан на положительном результате посева асцитической жидкости, количестве нейтрофилов более 250 в 1 мм 3 (либо более 500 в 1 мм 3 независимо от результата посева) и отсутствии интраабдоминального источника инфицирования. Культуронегативный нейтрофильный асцит диагностируется по количеству нейтрофилов более 250 в 1 мм 3 при отрицательном результате посева и отсутствии антибиотикотерапии в течение 30 предшествующих дней.

Парацентез целесообразно производить при подозрении спонтанного бактериального перитонита и в случаях рефрактерного к диуретикам асцита с лечебной и диагностической целью.

Наиболее серьезным осложнением спонтанного бактериального перитонита является почечная недостаточность, которая развивается у 1/3 больных и проявляется повышением уровня сывороточного креатинина более 1,5 мг% и/или остаточного азота более 30 мг%. В качестве факторов риска рассматриваются исходно низкие показатели АД и сывороточной концентрации натрия, высокий уровень билирубина и нейтрофилез крови. Смертность больных со спонтанным бактериальным перитонитом, осложненным почечной недостаточностью, составляет 54-87%, что позволяет рассматривать ее как основной прогностический признак спонтанного бактериального перитонита. Прогрессирующая почечная недостаточность характеризуется резистентностью к терапии. Однако в 25% случаев наблюдается спонтанное восстановление функции почек.

Стартовую эмпирическую антибактериальную терапию спонтанного бактериального перитонита целесообразно начинать с назначения цефалоспоринов 3-го поколения (цефтриаксон по 1 г 2 раза в сут, цефотаксим в дозе 2 г 3 раза в сут в течение 5-10 дней). При отсутствии эффекта лечения, что оценивается клинически или по результатам повторного парацентеза, целесообразно в схему терапии на 2-3-и сут включить метронидазол в дозе 0,5 г 3 раза в сут. Поскольку все бактериальные инфекции утяжеляют проявления печеночной энцефалопатии, лечение целесообразно дополнить препаратами лактулозы.

Для предупреждения развития спонтанного бактериального перитонита у больных, относящихся к группе риска, рекомендуется назначать ципрофлоксацин в дозе 750 мг (per os) 1 раз в неделю в течение 6 мес. При циррозе, осложнившемся желудочно-кишечным кровотечением, целесообразно применение норфлоксацина в дозе 400 мг 2 раза в сут, что снижает риск развития спонтанного бактериального перитонита на 62%.

Пневмония как бактериальное осложнение цирроза наблюдается у 4-21% больных. Нередко развитие пневмонии осложняет кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, особенно при длительном применении зонда Блэкмора. В таких случаях летальность достигает 40%. В качестве этиологического фактора пневмонии чаще всего выступают:

  • Klebsiella pneumoniae
  • Haemophilus influenzae
  • Streptococcus pneumoniae

Клиническая картина в большинстве случаев стертая: субфебрильная температура, малопродуктивный кашель, аускультативно — жесткое дыхание или его ослабление, мелкокалиберные или крепитирующие хрипы над областью поражения, умеренный лейкоцитоз (или повышение числа нейтрофилов на фоне лейкопении). Возможна манифестация заболевания только усилением общих симптомов интоксикации или печеночной энцефалопатии. В диагностике ведущая роль принадлежит физикальным и рентгенологическим методам исследования. Особые затруднения вызывает диагностика пневмонии при наличии гидроторакса. Терапия пневмонии у данной категории больных проводится антибиотиками широкого спектра действия из группы цефалоспоринов (цефотаксим, цефтизоксим, цефтриаксон и др.), а также препаратами группы карбапенемов.

Спонтанная бактериальная эмпиема плевры развивается как бактериальное осложнение гидроторакса. Она возникает у 13% больных циррозом печени и в 67% случаев ассоциирована со спонтанным бактериальным перитонитом. Из плевральной жидкости чаще всего высевается Escherichia coli, а также Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas stutzeri, Streptococcus pneumoniae. Клиническая симптоматика слабо выражена, поэтому рекомендуется выполнение плевральной пункции с посевом у всех больных циррозом печени, осложнившимся гидротораксом. Лечение проводится по правилам ведения больных с гнойным плевритом. Смертность на фоне терапии составляет около 20%.

Инфекция мочевых путей встречается у 5-25% больных. В 70% случаев этиологическим возбудителем является Escherichia coli. Инфекция мочевыводящих путей, как правило, не является причиной летального исхода у больных с циррозом печени, однако она может быть этиологическим источником бактериемии (до 50%), спонтанного бактериального перитонита (20%) и бактериального эндокардита. В качестве первого курса этиотропной терапии рекомендуется использование препаратов фторхинолонового ряда. Мочекаменная болезнь у больных циррозом печени должна рассматриваться как фактор риска развития хронического пиелонефрита и септицемии, поэтому данной группе показан ежемесячный контроль мочи по Нечипоренко, посев мочи на флору при лейкоцитурии, а также при всех лихорадочных состояниях и резком немотивированном усилении проявлений энцефалопатии.

Сепсис встречается у 7-20% больных циррозом печени. Этиологическим фактором при бактериемии чаще всего выступают:

  • грамположительная флора: St. aureus и стрептококки (β-гемолитический, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans)
  • грамотрицательная флора: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus

Источником бактериемии наиболее часто служат инфекции дыхательных и мочевыводящих путей; возможно также спонтанное инфицирование крови при кишечной транслокации. Клиническая картина нередко проявляется лишь внезапным усугублением энцефалопатии. В классических случаях возможен подъем температуры, ознобы, лейкоцитоз. Идентифицировать возбудитель позволяет бактериологическое исследование крови. Общая летальность достигает 70%.

Стартовую эмпирическую терапию сепсиса у больных циррозом печени целесообразно проводить цефалоспоринами 3-го поколения в комбинации с фторхинолонами или карбапенемами с последующей коррекцией схемы в зависимости от результатов бактериологического исследования крови.

Бактериальный эндокардит — редкое осложнение цирроза, наблюдающееся в 0,34-1,33% случаев. Этиологическим агентом при данной патологии чаще всего являются грамотрицательные микроорганизмы, St. aureus и стрептококки. Нередко бактериальный эндокардит развивается на фоне пневмококковой бактериемии, при этом кроме эндокардита у больного наблюдается клиника менингита и пневмонии. Поражается преимущественно митральный клапан (обычно на фоне врожденного или приобретенного порока). Летальность у больных с бактериальным эндокардитом на фоне цирроза печени достигает 80%. Учитывая это, рекомендуется проведение антибиотикопрофилактики всем больным циррозом с наличием порока или протезирования клапанов сердца. При желудочно-кишечном кровотечении, спонтанном бактериальном перитоните, мочевой инфекции и пневмонии, сепсисе, а также при немотивированном прогрессировании печеночной энцефалопатии целесообразно УЗИ сердца с целью исключения бактериального эндокардита.

Субфебрилитет, немотивированное прогрессирование энцефалопатии, асцит (резистентный к диуретической терапии), гидроторакс всегда должны акцентировать внимание врача на возможности бактериальных осложнений, при этом необходим посев крови и назначение антибактериальной терапии.

Читайте так же:  Время желчного пузыря

Таким образом, бактериальные осложнения у больных циррозом печени встречаются достаточно часто и требуют пристального внимания и неотложных терапевтических мероприятий, поскольку данная патология значительно увеличивает процент летальности.

Яговдик-Тележная Е. Н., Данилов Д. Е., Карпов И. А. БГМУ.
Опубликовано: «Медицинская панорама» № 9, октябрь 2005.

Осложнения и последствия цирроза печени

Существенную угрозу жизни человека представляют осложнения цирроза печени. Большинство из них протекает бессимптомно на начальных стадиях либо возникает резко, неожиданно, требуя срочного вмешательства. Самые распространенные последствия циррозного поражения печеночных тканей — кровотечение из пищевода с варикозом, вторичное инфицирование с развитием перитонита, асцит, рак, печеночная кома и пр. Каждое осложнение имеет свой набор симптомов, которые позволяют их вовремя диагностировать. Многие из них развиваются на терминальной стадии цирроза.

Последствия поражения тканей

Основные последствия циррозного поражения печеночных тканей следующие:

  1. портальная гипертензия;
  2. асцит;
  3. инфекционный перитонит;
  4. вторичное бактериальное поражение;
  5. геморрагический, гепаторенальный или гепатопульмональный синдром;
  6. кровотечения;
  7. печеночная энцефалопатия с последующей комой;
  8. тромбоз;
  9. гиперспленизм;
  10. рак.

Любое из перечисленных выше осложнений является частью общей клинической картины развития циррозного заболевания. Они могут появиться на разных стадиях болезни, чаще — на терминальной. При адекватном и своевременном лечении печени их можно избежать. Процент летальности при циррозе увеличивается при развитии одного из последствий патологического состояния. Поэтому прогнозы — неутешительные. При осложненном циррозе печени пациенты редко живут более 3-х лет. Например, при развитии внутренних кровопотерь гибнет свыше 40% больных.

Видео (кликните для воспроизведения).

Полностью избавиться от цирроза при таких заболеваниях не представляется возможным. Проводится поддерживающая терапия, основные задачи которой направлены на облегчение симптоматики и улучшение качества жизни. В тяжелых случаях единственным решением является трансплантация печени.

Портальная гипертензия

Портальная гипертензия связана повышением давления в главной воротной вене, которая собирает всю кровь с органов и направляет ее в печень. Повышение АД при циррозе происходит постоянно у 60% пациентов. В результате происходит расширение стенок крупных и мелких сосудов, расположенных в тканях органа и коже. Диагностируется варикоз конечностей, пищевода, желудка, геморроидальная сыпь и пр. По этой причине повышается риск развития кровотечения. Симптомами осложнения являются:

Портальная гипертензия печени влечёт разрушение целостности и формы кровеносных сосудов.
  • хронический метеоризм;
  • признаки изменения состава крови (гиперспленизм), когда уменьшается уровень кровяных телец;
  • отечность конечностей, асцит.

Цели лечения портальной гипертензии — снижение риска появления кровотечений. Применяются:

  • медикаментозная терапия;
  • хирургическое купирование симптоматики портосистемным шунтированием.

Вернуться к оглавлению

В 50% случаев цирроза печени развивается асцит — скопление жидкости в брюшинных листах. Летальность при появлении такого осложнения выше на 30%, чем при неосложненном циррозе. Одну четверть больных настигает смерть уже через месяц после развития асцита. Основная причина — портальная гипертензия. Асцит может проявиться на любой стадии цирроза. Симптомы:

  • быстрый набор веса при сильной худобе;
  • сильно увеличенный, округлый живот с натянутой до блеска кожей;
  • выпирание пупка;
  • развитие пупочной грыжи;
  • появление сетки вен на коже.

Диагностируется асцит посредством проведения УЗИ, рентгена при накоплении более 500 мл свободной жидкости. Водянка лечится параллельно основному заболеванию — циррозу. Помимо грыжи, при асците развивается перитонит — гнойное воспаление в брюшине.

Большое количество жидкости в брюшной полости — идеальные условия для развития бактерий. Из-за нарушенного оттока лимфы, скапливаемый жидкий субстрат в брюшине застаивается и инфицируется бактериями из кишечника. На фоне этого развивается перитонит. Главная опасность — отсутствие специфичных симптомов на ранних стадиях. По мере усугубления состояния развиваются:

  • лихорадка;
  • озноб;
  • болезненные ощущения по характеру «острого живота»;
  • понос;
  • усиление асцита и желтухи.

Вторичное инфицирование

На фоне снижения иммунитета, повышенной всасываемости кишечником токсинов организм больного циррозом становится подвержен негативному воздействию разных инфекционных патогенов. Поэтому учащаются случаи пневмонии, инфекций мочевыводящих каналов. Болезни характеризуются затяжным характером и склонностью к распространению на ближайшие органы. При проникновении в системный кровоток патогенны разносятся по всему организму. Частым исходом является сепсис и смерть.

Геморрагический синдром

При циррозе печени происходит дисбаланс свертываемости крови и фибринолиза. Основным проявлением состояния являются кровотечения разного характера и интенсивности:

  1. подкожные, микроскопические;
  2. внутренние, массивные.

Слабая кровопотеря может остановиться самостоятельно, интенсивные — угрожают жизни больному. Признаки геморрагического синдрома:

Нарушение свёртываемости крови при болезни печени сильно сказывается прочности сосудов, вызывая сыпь и боли.
  • Кожная сыпь в виде красных точек (петихий до 0,3 см в диаметре) или крупных пятен (экхимозов, гематом, геморрагий) разного размера. Чаще появляются петехии и экхимозы величиной до 1 см. оттенок сыпи может быть багровым, голубоватым, фиолетовым. При надавливании геморрагии не исчезают.

• Простреливающие или ноющие боли, ломота в суставах и мышцах.
• Болезненный живот. Характер боли — разлитый.
• Кровоточивость десен.
• Учащение носовых, маточных, прямокишечных кровотечений.

Кровотечения в ЖКТ

Основная масса смертей наступает вследствие открытия кровотечения в пищеварительном тракте, поэтому состояние относится к одним из самых опасных. Причина — варикозное расширение вен вследствие портальной гипертензии. Чаще кровотечения развиваются из пищевода или верхних отделов желудка. Последствия — язвы, воспаления органов ЖКТ, анемия, сильное снижение гепатоцитарной функции. Симптомы кровотечений:

  • кровавая рвота (темная, алая);
  • тахикардия;
  • мелена (черный кал) жидкой консистенции;
  • развитие шока.

Провоцирующими факторами развития кровотечений являются:

  • физнагрузки;
  • психологические стрессы;
  • нарушения диеты.

При появлении первых признаков кровопотери больному нужна срочная госпитализация в хирургический стационар. Состояние стабилизируется с помощью специального зонда, соединяющего стенки разорванного сосуда.

Печеночная энцефалопатия и кома

Осложнение относится к комплексным, так как затрагивает нервно-мышечную систему, психофизическое состояние больного. Причина — нарушенная функция печени по очистке крови от токсинов. При накоплении вредных веществ (аммиака, патогенных белков) в организме происходит мощная интоксикация. В первую очередь поражается мозг.

Различают 4 стадии энцефалопатии при циррозе с разной симптоматикой:

  1. психическая нестабильность, сменяющаяся апатией, беспокойный сон;
  2. яркая психоневрологическая дисфункция, потеря ориентации во времени и пространстве;
  3. явная мышечная атония, судороги, снижение рефлекторной способности зрачков, неприятный запах из ротовой полости;
  4. печеночная кома, характеризуемая сниженными рефлексами, отсутствием реакции зрачков на свет, потеря ощущения боли.

При своевременном принятии мер по недопущению печеночной комы на ранних стадиях можно сохранить жизнь пациенту (1/3 погибает при отсутствии лечения). Для этого кровь больного очищается от токсинов гемодиализом.

Малокровие развивается на фоне скрытых кровотечений, изменения состава крови при невыполнении больной печенью своих функций. Сопровождается анемия падением концентрации гемоглобина, эритроцитов, общего гематокрита. Так как эти кровяные тельца отвечают за перенос кровью кислорода в органы, со снижением их уровня развеивается гипоксия (кислородное голодание). Симптомы анемии:

  • бледность кожи и слизистых;
  • хроническая усталость;
  • ослабленность;
  • обмороки;
  • высокий сердечный ритм.

Существуют специфичные признаки анемии, позволяющие определить ее тип, например:

  • при железодефицитном малокровии появляется сухость и шелушение кожи, изменение их структуры и формы, ломкость ногтей;
  • при гемолитическом типе сильнее проявляется желтуха;
  • при анемии с дефицитом фолиевой кислоты развивается хронический стоматит, глоссит, постоянно покалывает в руках и ногах.
Читайте так же:  Как лечится гепатоз печени

Заболевание развивается на фоне замедления транспортной функции крови по расширенным сосудам. В результате кровь скапливается, застаивается и густеет до образования тромбов. Характер течения патологии — постепенный, симптоматика — смазанная, что объясняет тяжесть обнаружения начальных стадий. Характерные признаки:

  • тошнота;
  • кровавая рвота;
  • резкая боль или болезненность разной интенсивности в животе.

На фоне тромбоза в воротной вене может развиться асцит и лейкоцитоз. Состояние считается отягчающим фактором, ухудшающим прогноз.

Гепаторенальный синдром

Состояние характеризуется снижением функции почек без их физического повреждения. Нарушается их способность производить нормальный объем мочи, перерабатывать соли. Основная причина — невозможность очистки крови от токсинов, что обычно выполняет здоровая печень. После трансплантации печени функция почек восстанавливается. Различают 2 типа гепаторенального синдрома:

  • медленно текущий, когда дисфункция почек развивается в течение месяца или двух;
  • стремительный, когда почки отказывают за 7—14 суток.

Вернуться к оглавлению

Гепатопульмональный синдром

Диагностируется на фоне нарушения кровотока в малом круге кровообращения. Состояние является следствием портальной гипертензии. Более точные причины развития патологии пока не установлены. При гепатопульмональном синдроме резко снижается количество кислорода в артериальной крови с повышением монооксида азота. Частота появления осложнения — 5—17% пациентов с хроническим циррозом. Проявляется дисфункцией легких.

Гиперспленизм

Состояние характеризуется изменением величины селезенки на фоне:

[3]

  • падения количества альбумина, холестерина, протробина;
  • роста билирубина, щелочной фосфотазы, глобулина;
  • ускорения СОЭ;
  • развития анемии с низким уровнем гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов.

Вернуться к оглавлению

Рак как осложнение цирроза печени

Болезнь может развиться на любой стадии. Основные симптомы:

  • резкое ухудшенное самочувствия;
  • постоянная болезненность в правом подреберье;
  • внезапная потеря веса.

Точный диагноз ставится по результатам биопсии. Рак печени на фоне цирроза — неизлечим. Задачи терапии — облегчение симптоматики. Прогноз — неблагоприятный, шансы на улучшение — минимальны. Лечить рак облучением, химией и даже оперировать не представляется возможным из-за особой чувствительности тканей печени и высокого риска метастазирования в другие органы.

Осложнения цирроза печени и их устранение

Цирроз печени – это заболевание, которое является конечной стадией многих болезней печени, характеризуется возникновением воспаления и заменой нормальной ткани печени на соединительную. Образуются фиброзные узлы в печени, что приводит к нарушению ее нормального функционирования. Осложнения цирроза печени — это главная причина смерти у больных циррозом.

Цирроз печени развивается постепенно, на начальных стадиях болезни сложно без обследования поставить диагноз. А на поздних стадиях это заболевание в большинстве случаев без медицинской помощи приводит к летальному исходу. Смерть может наступить из-за осложнений цирроза печени:

  • асцит при циррозе;
  • инфекционные осложнения;
  • увеличение давления в воротной вене, и как следствие, возникновение кровотечений при циррозе;
  • гепаторенальный синдром;
  • печеночная кома;
  • энцефалопатия.

Печеночная кома и энцефалопатия

Печень выполняет функцию инактивации вредных токсинов в организме. При циррозе печени, попавшие в желудочно-кишечный тракт токсины, химикаты, некоторые части лекарств не обеззараживаются, а идут с током крови к головному мозгу. У пациента возникает:

  • сонливость,
  • слабость,
  • снижение работоспособности и повышенная утомляемость,
  • эйфория,
  • бессонница,
  • раздражительность, агрессивное поведение.

В наиболее тяжелых случаях может возникать спутанность сознания, что в конечном итоге может привести к коме.

К развитию этого осложнения могут повлиять следующие причины:

  • кровотечение из варикозных вен желудка и пищевода;
  • употребление алкоголя;
  • неправильное питание: употребление большого количества белковой пищи;
  • прием большого количества мочегонных препаратов;
  • оперативные вмешательства, в том числе и лапароцентез (удаление плазмы из полости брюшной без дополнительного внутривенного введения альбумина);
  • инфекционные осложнения;
  • прием снотворных и седативных препаратов.

Лечение печеночной энцефалопатии

1. Самым главным пунктом является диета. При тяжелой печеночной энцефалопатии уменьшают в рационе белковую пищу до 30 г в сутки, при нормализации состояния добавляют каждые три дня по 10 грамм белка в сутки.

Максимальное суточное количество употребляемого белка должно составлять 1 грамм на кг в сутки. Энергетическая ценность пищи должна быть 40 – 50 ккал/кг. Из них 75 – 80% приходится на углеводы и 25% на жиры.

Необходимо обеспечить поступление в организм мультивитаминов, принимая их 1 раз за сутки. Если пациент страдает алкогольной зависимостью, то с мультивитаминами необходимо принимать тиамин 10 мг в сутки и фолаты 1 мг в сутки. Следует не принемать в пищу продуктов, содержащих в большом количестве железо и витамин А.

2. Целью медикаментозной терапии является уменьшение всасывания токсинов – прежде всего аммиака — из желудочно-кишечного тракта и крови. Это достигается путем:

  • регулярного ежедневного опорожнения кишечника, что достигается, принимая препараты лактулозы. Назначают лактулозу в виде сиропа или в виде клизмы в дозе 30-120 мл в сутки. Противопоказанием к приему лактулозы является наличие у больного сахарного диабета, кишечная непроходимость, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, галактозы, подозрение на аппендицит, кровотечения из заднего прохода (за исключением кровотечения из геморроидально расширенных вен прямой кишки). К побочным действиям препарата относятся: вздутие живота, повышанное газообразование, боли в области животе, тошнота и рвота;
  • прием антибактериальных препаратов, которые снижают образование аммиака в толстом кишечнике. К ним относится: метронидазол (всасывающийся антибиотик), ванкомицин (не всасывается), ципрофлоксацин. Назначает данные антибиотики врач с учетом состояния организма и возможной аллергией на лекарства;
  • назначения препаратов, которые ускоряют инактивацию аммиака в толстом кишечнике: орнитин – аспартат. Противопоказанием к назначению этого препарата является выраженная почечная недостаточность, аллергические реакции на данный препарат. Из побочных действий лекарства отмечают возможность кожных аллергических реакций, тошноты и рвоты;
  • для уменьшения сонливости, слабости, утомляемости и спутанности сознания назначают бензодиазепиновых рецепторов антагонист – флумазенил. Противопоказанием к применению этого вещества является: аллергические реакции на данный препарат, отравление антидепрессантами, а также нельзя применять у больных которые принимают бензодиазепины по жизненно важным показаниям – купирование судорог при эпилептическом статусе или внутричерепной гипертензии (так как при назначении флумазенила таким больным возможно возобновление судорог);

Портальная гипертензия и кровотечение из вен пищевода

Портальная гипертензия при циррозе – есть повышение давления в vena portae (воротной вене) свыше 11 мм ртутного столба (у здорового человека по этой вене венозная кровь идет к печени и освобождается от токсинов).

В связи с тем, что при циррозе нормальная ткань печени и сосуды заменены на фиброзные узлы, возникает застой перед печенью и давление в vena portae увеличивается. Кровь идет обходными путями в общую венозную систему.

Есть несколько обходных путей: на передней брюшной стенке, в слизистой желудочно-кишечного тракта, а также, просачиваясь через сосуды в брюшную полость, что способствует развитию асцита. Таким образом, компенсаторно уменьшается давление в vena portae (воротной вене).

[2]

Со временем на коже живота появляется причудливый венозный сосудистый рисунок – «голова медузы», а на стенке желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок, прямая кишка) могут появиться расширенные вены.

Читайте так же:  Антитела к гепатиту с положительные

Кровотечение из таких вен при неоказании помощи заканчивается смертью. Поэтому очень важно больным с циррозом печени диагностировать это осложнение с помощью фиброгастродуоденоскопии и, если требуется, своевременно перевязывать расширенные сосуды пищевода и желудка.

Если ранее был эпизод кровотечения из вен пищевода и желудка, то перевязывание поврежденных сосудов проводят каждые 1-2 недели до тех пор, пока расширенные вены не устранятся полностью. Затем рекомендуют пройти фиброгастродуоденоскопию через 3 месяца, а в последующем проводить это исследование через каждые полгода.

Также с целью профилактики кровотечения из расширенных вен ЖКТ применяют пропраналол и надолол. Они относятся к неселективным бета-адреноблокаторам, снижают давление в vena portae (воротной вене) и уменьшают частоту кровотечений.

К побочным действиям относятся: снижение пульса, снижение давления, сухость во рту, бронхоспазм, импотенция.

Признаками уже начавшегося кровотечения являются:

  • рвота кровью или кофейной гущей;
  • кал черного цвета;
  • снижение артериального давления и одновременное учащение сердцебиения.

При обнаружении этих симптомов необходимо незамедлительно обратиться к хирургу. Все меры направлены на остановку кровотечения и восполнение объема циркулирующей крови, которая была потеряна при кровотечении.

Самым быстрым способом устранения кровотечения является баллонная тампонада пищевода – устанавливают зонд Сэнгстакена-Блэкмура, который раздувается и прижимает сосуд к стенке пищевода или желудка, тем самым кровотечение останавливается.

Если позволяет состояние больного, проводят эндоскопию и лигируют (перевязывают) поврежденные сосуды. При сохраняющемся кровотечении и нетяжелом состоянии пациента, наилучшим способом остановки кровотечения является наложение портосистемного анастомоза с прошиванием вен пищевода и желудка.

Асцит является проявлением повышенного давления в vena portae (воротной вене) и характеризуется накоплением жидкости до 10-15 л в брюшной полости. Живот становится большим («лягушачий живот»), напряженным, возможны разрывы пупка, дыхание затрудняется, становясь поверхностным и учащенным. К развитию асцита приводят:

  • погрешности в диете – увеличение солевой нагрузки;
  • пациент не принимает предписанные врачом лекарства;
  • употребление алкоголя;
  • ятрогенные причины: назначение и парентеральный (через рот) прием солевых растворов;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • инфекционные осложнения;
  • тромбоз воротной вены.

1. Уменьшение употребления соли, уменьшение количества выпиваемой жидкости (при обнаружении уменьшения количества натрия в крови менее 120 ммоль/л); на приеме доктор обязательно должен измерять массу тела и объем живота; пациенту рекомендуется наблюдать за появлением отеков на ногах и на руках, на животе, измерять суточный диурез.

2. Медикаментозная терапия:

  • назначают прием мочегонных препаратов: Спиронолактон и Фуросемид. Ежедневное уменьшение массы тела при приеме такой комбинации препаратов при наличии отеков должен составлять не более 1000 г и при отсутствии отеков 500 г. Дозу лекарств подбирает лечащий доктор.

Противопоказанием к приему спиронолактона является аллергические реакции на этот препарат, болезнь Аддисона, почечная недостаточность, отсутствие мочи, увеличение уровня калия и кальция в крови и уменьшение уровня натрия в крови. Побочным действием препарата являются головокружение, сонливость, атаксия, гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, тошнота, рвота.

Противопоказание к приему фуросемида: аллергические реакции на препарат, печеночная недостаточность и кома, почечная недостаточность, интоксикация сердечными гликозидами, нарушение оттока мочи, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гиповолемия. К побочным действиям относятся: снижение артериального давления, нарушение электролитного обмена, крапивница, кожный зуд, головокружение, головная боль, сухость во рту, жажда и тошнота.

  • Если эффект от мочегонных препаратов отсутствует и диагностируется почечная недостаточность на фоне приема этих лекарств, асцит считают рефрактерным, по этому отменяют мочегонные средства и назначают Лапароцентез.

Лапароцентез – это прокол передней брюшной стенки с целью удаления скопившейся жидкости. При удалении большого количества жидкости необходимо парентерально (внутривенно) вводить раствор с белком – альбумином из расчета 8 г на 1 л высвобождаемой жидкости.

Лапароцентез не может быть излечением болезни, он просто облегчает состояние. Для более долгосрочного результата необходимо провести операцию перитонеовенозное шунтирование (отводят асцитическую жидкость в вену).

Гепаторенальный синдром

При циррозе печени часто развивается почечная недостаточность. Механизм развития гепаторенального синдрома очень сложен и до конца не изучен. Проявлением являются: резкое снижение суточного количества мочи, увеличение креатинина в сыворотке крови свыше 132 мкмоль/л и анализе мочевого осадка, в котором не должно быть никаких изменений (если есть изменения в мочевом осадке, то причина почечной недостаточности нужно искать не в печени, а в самих почках).

Профилактика гепаторенального синдрома:
  • принимать все препараты, назначенные лечащим врачом;
  • избегать приема токсичных по отношению к почкам лекарств: антибиотики – аминогликозид, сульфаниламиды, рифампицин; нестероидные противовоспалительные препараты; диуретики.
  1. Диета. Уменьшить содержание белка в рационе до 20 — 40 г в сутки и соли до 2 г в сутки;
  2. Задача медикаментозной терапии заключается:
  • в нормализации объема крови: с этой целью вводят в/в раствор альбумина;
  • расширение сосудов почек и системная вазоконстрикция: агонисты вазопрессина (терлипрессин), симпатомиметики (допамин), аналоги соматостатина (окреотид).
  • антиоксиданты;

Инфекционные осложнения

Инфекционные осложнения, а именно перитонит бактериальной природы, являются нередким осложнением цирроза печени. Первыми признаками развившегося осложнения могут быть интенсивные боли в области печени и по всему животу, подъем температуры тела.

При наличии таких жалоб нужно незамедлительно обратиться к доктору для получения качественной медицинской помощи.

А также антибиотики необходимы при кровотечении из расширенных вен слизистой желудка и пищевода, с этой целью назначают норфлоксацин, ципрофлоксацин.

Противопоказания к применению перечисленных антибиотиков: аллергические реакции на данные лекарства и детский возраст. Побочные действия: уретральные кровотечения, горечь во рту, учащение пульса, снижение давления, кандидоз, тендинит, разрыв сухожилий.

Лечение: при перитоните бактериального происхождения назначают мощные антибиотики. Один из таких антибиотиков – цефотаксим.

Противопоказание к применению: аллергические реакции, беременность, кормление грудью, детский возраст. К побочным действиям относятся: головокружение, тошнота, рвота, анемии, дисбактериоз, аллергическая крапивница.

Заключение

Осложнения цирроза печени являются жизнеугрожающими состояниями, поэтому без своевременной качественной медицинской помощи не обойтись.

Видео (кликните для воспроизведения).

Пациент должен отказаться от алкоголя и курения, соблюдать предписанную диету, измерять массу тела и окружность живота, быть настороженным и обязательно сообщать врачу о появлении следующих признаков: отеки, увеличение живота, рвота кофейной гущей или кровью, черный стул, отсутствие мочи, нарушение сознания и боли в животе.

Источники


  1. Говард, Либман ВИЧ-инфекция / Либман Говард. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 180 c.

  2. Яблонский, К.П. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / К.П. Яблонский. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 264 c.

  3. Шульгина, Наталья Вакцинопрофилактика гепатита В / Наталья Шульгина. — Москва: Огни, 2013. — 937 c.
  4. Супотницкий, Михаил Васильевич Микроорганизмы, токсины и эпидемии / Супотницкий Михаил Васильевич. — М.: Вузовская книга, 2017. — 68 c.
Пневмония при циррозе
Оценка 5 проголосовавших: 1

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here